Etofibrate

Etofibrate Klofibrat gibi, statinler ve nikotinik asitler gibi bir klofibrik asit türevidir. Lipid düşürücü ajanların aktif bileşen grubuna aittirler. Etofibrat esas olarak artan trigliserit konsantrasyonuyla çalışır. Kolesterolün düşürülmesi daha az belirgindir.

Etofibrate nedir?

Etofibrat (kimyasal adı: 2-hidroksimetilnikotinat), adından da anlaşılacağı gibi, öncelikle hiperlipidemiyi (artan kan lipidleri) tedavi etmek için kullanılan bir grup ilaç oluşturan bir fibrattır. Fibratlar, esas olarak yüksek kolesterol seviyelerini tedavi etmek için kullanılan statinlerin aksine, aşırı trigliserid seviyelerini azaltmak için kullanılır. Bununla birlikte, etofibrat kolesterol seviyesini de biraz düşürür, esas etkisi hala trigliseridler üzerinedir.

Etofibrat, bozulmuş kan lipid metabolizmasının tedavisi ve dolayısıyla kardiyovasküler hastalıkların tedavisi için en önemli ilaçlardan biridir. Etofibrat, diğer fibratlar için yalnızca ikinci bir seçenektir, çünkü statinler lipit düşürücü ilaçlardır. Bu nedenle özellikle statinler tolere edilmediğinde veya trigliseridler arttığında kullanılmalıdır.

Etofibrat beyaz, kristalli ve çözünmeyen bir tozdur ve günlük olarak tablet veya kapsül olarak verilir. Yutulduktan sonra etofibrat tekrar klofibrik aside dönüştürülür ve tekrar böbrekler yoluyla atılır. Bu nedenle böbrek yetmezliği durumunda doz ayarlanmalıdır.

Vücut ve organlar üzerindeki farmakolojik etki

Etofibrat, trigliserit konsantrasyonunu düşürür. Tam olarak nasıl henüz yeterince tanımlanmadı. Bununla birlikte, etofibratın, peroksizom proliferatör ile aktive edilen reseptör olan PPARa'nın aktivasyonundan sorumlu olduğu düşünülmektedir. Bu, aktive edildiğinde hücresel DNA'ya bağlanan ve lipid metabolizmasında rol oynayan bazı proteinlerin oluşumunu etkileyen bir proteindir. Bu aynı zamanda, LDL'nin yüzde 10 ila 25 oranında artan bir dağılımını ve HDL'de yaklaşık yüzde 10'luk bir artışı da içerir.

LDL, damar duvarlarında biriken ve damarları kireçleyerek ateroskleroza yol açan kolesteroldür. Aksine, orada parçalanmak üzere periferiden karaciğere taşınan kolesterol olan HDL vardır. Etofibrat, aynı zamanda kolesterol için bir taşıma şekli olan, ancak daha fazla trigliserit içeren VLDL'yi daha az salgılayarak karaciğerde de çalışır. Bu, karaciğerdeki bozulmuş kolesterol oluşumu nedeniyle olur. Etofibrat ayrıca kandaki trigliseridleri parçalamak için gerekli olan lipoprotein lipaz enziminin aktivasyonunu da arttırır.

Etofibrat, kan lipidleri üzerindeki etkilerine ek olarak, pleiotropik olarak bilinen diğer hedef yapıları da etkiler. Bunlar, örneğin, damar duvarının geliştirilmiş bir işlevi, bir anti-enflamatuar etki ve iltihaplanma süreçlerine neden olan azalmış bir sitokin oluşumudur. Bununla birlikte, etofibrat aynı zamanda safranın litojenisitesini de arttırır, bu da safranın yüksek kolesterol içeren safra taşı oluşumu riski altında olduğu anlamına gelir.

Tedavi ve korunma için tıbbi uygulama ve kullanım

Etofibrat, geniş bir kullanım alanına sahiptir: esas olarak, kanda yüksek seviyelerde trigliseridlerin meydana geldiği konjenital bir metabolik bozukluk olan birincil ailesel hipertrigliseridemide kullanılır. En yaygın neden, trigliseritlerin parçalanmasına yol açan bir enzim kusuru.

Birincil hipertrigliseridemi formuna ek olarak, etofibrat ayrıca ikincil formda, yani edinilmiş formda da kullanılır. Obeziteye yol açabilen yüksek yağlı bir diyete ek olarak, buradaki sebepler ayrıca diyabet veya böbrek yetmezliği gibi bazı metabolik bozukluklar veya böbreklerin iltihaplı hastalıklarıdır. Kan lipidlerinin plazma seviyesini artıran ilaçlar kullanıldığında, yükselen kan lipidleri terapötik önlemlerden de kaynaklanabilir. Örnekler, bazı hormonlar, beta blokerler veya glukokortikoidlerdir.

Etofibrat ayrıca çeşitli bileşenleri içeren ciddi bir metabolik bozukluk olan Metabolik Sendromda (ayrıca: "Sendrom X") kullanılır. Bu hastalığa, bozulmuş karbonhidrat metabolizması, artmış kan basıncı, şiddetli obezite ve artmış trigliserit seviyeleri ve düşük HDL seviyeleri ile bozulmuş lipid metabolizmasının dört unsurunu içerdiği için "ölümcül dörtlü" de denir. Etofibrat günde birkaç kez alınır ve tablet veya kapsül şeklinde reçete edilir.

Riskler ve yan etkiler

Diğer fibratlar gibi etofibrat da geniş bir yan etki profiline sahiptir. Bunlar, etofibrata alerjik reaksiyon gibi bazı spesifik olmayan yan etkileri içerir. Diğer alerjik reaksiyonlar gibi, şişme, nefes darlığı ve kabarıklık ile karakterizedir.

Etofibrat ayrıca ateş, titreme, grip benzeri bir his, iktidarsızlık, eklem ağrısı, baş ağrısı ve mide ağrısı, bacaklarda ve ayak bileklerinde şişme, baş dönmesi ve uyuşukluğa neden olabilir. Ayrıca gastrointestinal sistem şikayetleri de olabilir. Bunlar mide bulantısı, kusma, ishal ve kilo alımı gibi genel semptomları içerir.

Kas krampları, ağrı ve güçsüzlük ile karakterize olan rabdomiyoliz (kas yıkımı) etofibrat tedavisi için tipiktir, ancak nadiren böyledir. Statinler ayrıca rabdomiyolize neden olur, bu nedenle etofibrat ile kombinasyon dikkatli kullanılmalıdır.

Ayrıca etofibrat, safranın litojenisitesini de arttırır, bu nedenle safra taşı geliştirme riski artar. Karaciğer, safra kesesi veya böbrek hastalığınız varsa etofibrat alınmamalıdır. Hamilelik ve emzirme de kontrendikedir.