bendamustin

bendamustin geleneksel tedavilere (CHOP rejimi) kıyasla belirli kanser türleri için daha iyi tedavi sonuçları sağlayan oldukça etkili bir kemoterapötik ajandır. Aynı zamanda, bunlardan önemli ölçüde daha az yan etki ile ilişkilidir. Etkilenenlerin çoğu nadiren meydana gelen saç dökülmesini pozitif olarak değerlendirir.

Bendamustin nedir

Bendamustin (moleküler formül: C16H21Cl2N3O2), kanser ilaçlarında bendamustin hidroklorür olarak bulunur. Kimyasal olarak iki işlevli alkilleyici ajanlar grubuna ve nitrojen mustard türevlerinin alt grubuna aittir. Ancak bunlara kıyasla çok daha az yan etkiye neden olur.

Bendamustine, alkilasyon yoluyla tümör hücrelerini deaktive eden bir sitostatiktir. Hematolojik ve katı tümörlerde tümör büyümesini eşit derecede etkin bir şekilde inhibe eder. Bendamustin, tek bir preparat olarak veya monoklonal antikor rituksimab ile birlikte kullanılır.

Aktif bileşen 1960'larda GDR'de geliştirildi ve ilk kez 1963'te bilimsel olarak tanımlandı. Sağlık görevlileri buna IMET3393 adını verdiler. 1960'ların sonunda bir ilaç olarak mevcuttu (ticari adı: Cytostasan®). 1993 yılında Federal Almanya Cumhuriyeti'nde onaylandı.

Birkaç dakika içinde etkili olan ilaç, kanser hücreleriyle, aktif bileşen grubunun diğer temsilcilerinden çok daha verimli bir şekilde savaşır. Sadece onları devre dışı bırakmakla kalmaz, aynı zamanda intihar programlarını (apoptoz) tetikler. Rituximab ile kombinasyon terapisinde, alkilleyici ajanlara dirençli ve kırılma bir şekilde reaksiyona giren tümör hücreleri bile bulunur.

Ajanın tam dozu klinik tabloya, ön tedavi derecesine ve hastanın vücut yüzeyinin boyutuna bağlıdır. Bendamustine, Levact® ve Ribomustin® ticari isimleri altında mono preparat olarak mevcuttur.

Farmakolojik etki

Bendamustine son derece hızlı etki eder: Yaklaşık 7 dakika içinde tüm vücut dokularına dağılır, tümör evresi ve hastanın yaşı ne olursa olsun. Bununla birlikte, vücuda eşit olarak yayılmaz. Karaciğerde hemen sitotoksik hidroksi türevine dönüştürülür. Bendamustine, anti-neoplastik ve anti-sitoosidal etkilere sahiptir. Aktif bileşen karaciğerde metabolize edilir. Bu, M3 ve M4 aktif metabolitlerini üretir; bununla birlikte - ana maddeye kıyasla - çok daha düşük bir etkinlik gösterir: M3, 1: 100 oranında bendamustin, M4'e kıyasla yaklaşık 1:10 konsantrasyonda kan plazmasında bulunur.

Bendamustide, alkilasyon yoluyla tümör hücrelerinin DNA'sını yok eder. DNA ve fonksiyonel proteinlerin çapraz bağlanmasını uyararak DNA çift sarmalını değiştirir. Bu, çift sarmal iplik kırılmalarına ve ayrıca artık onarılamayan kromozom ipliği kırılmalarına neden olur. Kanser hücresi mutasyona uğrar ve işlevselliği bozulur. Hasar görmüş genetik bilgi artık okunamaz ve yazılamaz. Sonuç olarak, dejenere hücre artık bölünemez / çoğalamaz ve sonunda ölür. Hasar görmüş tümör DNA'sının onarımı, özellikle meme kanserinde çok ciddi şekilde engellenir.

İntravenöz uygulamadan sonra, bendamustinin% 90'dan fazlası plazma proteinlerine (albümin) bağlanır ve yine de vücuttan ortalama 40 dakika içinde atılır. Neredeyse% 95'i idrar yolu ile atılır. Verilen aktif bileşenin yalnızca yaklaşık onda biri vücut tarafından metabolize edilmez. İdrarda tespit edilebilirler.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Bendamustine sadece parenteral olarak verilir. Bireysel faktörler (yaş, kanser tipi, tümör evresi, ön tedavi, vücut yüzeyinin boyutu) dikkate alınarak seçilen doz 50 ile 150 mg / m² arasındadır. Ajan genellikle iki ardışık günde kısa süreli infüzyon şeklinde (30 ila 60 dakika) uygulanır. Kemoterapi 4 haftada bir tekrarlanır. Daha düşük bir dozda (50 ila 60 mg / m² KOF), art arda 5 güne kadar da uygulanabilir.

Bendamustin alımının diğer sitostatiklere çapraz dirence yol açmaması avantajlıdır. İlaç, Hodgkin hastalığı, multipl miyelom, mantle hücreli lenfoma, ağrısız Hodgkin olmayan lenfoma ve kronik lenfositik lösemi (CLL) tedavisi için onaylanmıştır.

Bununla birlikte, bendamustinin, GDR'de onaylanan meme kanseri tedavisinde ve küçük hücreli akciğer kanserinde de etkili olduğu gösterilmiştir. Örneğin, standart tedaviye (CHOP rejimi) kıyasla bendamustin ve rituksimab kombinasyon terapisi ile kanserin sonraki aşamalarında ağrısız Hodgkin dışı lenfoma ve mantle hücreli lenfoma için hayatta kalma süresi yaklaşık 70 ila 31 ay progresyonsuzdur. CHOP verildiğinde, tümör büyümesi daha yavaş da olsa devam etti.

Bendamustin, melanomlar, germ hücreli tümörler, yumuşak doku sarkomları, karaciğer karsinomu, safra kanalı karsinomu ve baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomu için etkili değildir.

Riskler ve yan etkiler

Yaygın yan etkiler arasında beyaz kan hücresi eksikliği, anemi (anemi), miyelosupresyon, iştahsızlık, bulantı, aşırı duyarlılık reaksiyonları, bozulmuş tat duyusu, ağız kuruluğu, kolik mide ağrısı, ısı hissi, yüzde kızarıklık, mukoza zarında tahriş, ishal, kabızlık ve enfeksiyon yer alır. Daha nadir durumlarda, enjeksiyon bölgesinde cilt bozuklukları, alerjik reaksiyonlar ve damarlarda iltihaplanma meydana gelebilir.

Saç dökülmesi (alopesi) çok nadirdir ve hiçbir zaman tüm kafa derisini etkilemez. Bendamustin ile tedaviden sonra bulantı diğer sitostatiklere göre daha az yaygındır. Mide bulantısı, hastaların yaklaşık üçte birinde bir zaman gecikmesinden sonra ortaya çıkar ve bir bulantı önleyici ajan (5HT3 antagonisti) ile tedavi edilir.

Anti-tümör ilacı, böbrek fonksiyon bozukluğu, ciddi karaciğer hasarı, kan sayımının değişmesi, sarılık, önceki büyük ameliyatlar, sarı humma aşısı, enfeksiyonlar, hamilelik ve emzirme durumlarında kullanılmamalıdır (hayvan deneylerinde embriyo hasar görmüş). Bendamustinin plasenta bariyerini geçip geçmediği veya anne sütüne geçip geçmediği insanlarda henüz belirlenmemiştir.

Cinsel olarak aktif yaştaki hastalar, bendamustin ile kemoterapi sırasında ve erkek hastalar son infüzyondan sonra 6 aya kadar etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.