kolistin

kolistin antibiyotik grubundan bir ilaçtır. Polipeptid antibiyotik, bakterilerin hücre zarının geçirgenliğini bozarak onları öldürür.

Kolistin nedir?

Colistin, antibiyotik grubundan bir ilaçtır. Aktif bileşen lokal olarak bir merhem katkı maddesi olarak veya inhalasyon tedavisi için bir aerosol olarak kullanılabilir.

Colistin, toksisitesi yüksek bir ilaçtır. Uzun bir süre bu nedenle, esas olarak lokal olarak bir merhem katkı maddesi olarak veya inhalasyon tedavisi için bir aerosol olarak kullanıldı. Colistin, özellikle Pseudomonas tarafından kolonizasyondan muzdarip kistik fibrozlu kişilerde kullanılmıştır.

İlacın böbreğe zarar veren özellikleri nedeniyle uzun süre sistemik uygulamadan kaçınıldı. Antibiyotik artık sistematik olarak daha sık reçete ediliyor. Bunun nedeni, karbapenem grubu aktif maddelerden antibiyotiklere dirençli enterobakterilerin oluşumunun artmasıdır. CRE (karbapeneme dirençli enterobakteriler) esas olarak ABD, İsrail, Türkiye, Yunanistan ve Kuzey Afrika ülkelerinde bulunur. CRE genellikle sadece kolistin, fosfomisin ve tigesiklin ile tedavi edilebilir.

Colistin de ismiyle Polymixin E. bilinen. Polimiksin grubuna aittir ve 1959'dan beri terapötik olarak kullanılmaktadır. Polimiksinler, kimyasal olarak dallanmış, siklik dekapeptitlerden oluşan polipeptit antibiyotiklerdir.

Farmakolojik etki

Colistin, daha doğrusu kolistimetat sodyum (CMS), bir ön ilaçtır. Ön ilaçlar inaktiftir veya sadece organizmada metabolize edildikten sonra aktif bir bileşene dönüştürülen farmakolojik olarak çok az aktif maddelerdir. Bu sürece metabolizma da denir. Ön ilaç bir metabolit haline gelir. Ön ilaç konsepti, ilacın farmakokinetik özelliğini iyileştirmeyi amaçlamaktadır. Ön ilaçlar söz konusu olduğunda, örneğin, biyoyararlanım genellikle iyileşir ve ilk geçiş etkisi azalır.

Colistin, gastrointestinal sistemi atlayarak parenteral olarak uygulanır. Parenteral uygulamadan sonra, inaktif aktif bileşen olan kolistimetat sodyum, kimyasal hidroliz işlemi ile aktif kolistin bazına dönüştürülür. Bu farmakolojik olarak etkilidir. 80 miligram CMS, yaklaşık 33 miligram kolistin bazı üretir.

Colistin, bakterilerin hücre duvarlarında geçirgenliğin artmasını sağlar. Bu, çeşitli maddelerin bakteri hücresine nüfuz etmesine izin verir. Ozmolarite bozulur ve nihayetinde bakteri hücreleri patlar.

Gram pozitif bakterilerin, gram negatif bakterilerin aksine bir dış hücre zarı olmadığı için, kolistin sadece gram negatif bakterilerle çalışır. Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter ve Pasteurella, kolistine duyarlıdır. Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter ve Pseudomonas aeruginosa da çoğunlukla antibiyotiğe duyarlıdır. Proteus, gonokoklar, gram-pozitif bakteriler ve meningokoklar dirençlidir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Colistin sadece bugün dikkatli bir risk-yarar değerlendirmesinden sonra kullanılmaktadır. Bir endikasyon, Pseudomonas aeruginosa ile enfekte olan kistik fibrozlu hastalardır. Kistik fibroz, ekzokrin bezler tarafından viskoz sekresyonların üretilmesi ile ilişkili kalıtsal bir hastalıktır. Hastalar kronik hava yolu enfeksiyonları ve mide-bağırsak şikayetlerinden muzdariptir. Pseudomonas aeruginosa, bağışıklık sistemi baskılanmış ve solunum yolları zayıflamış hastalarda pnömoniye neden olur. Bu pnömoni, özellikle kistik fibroz hastalarında veya yoğun bakımda olan hastalarda yaygındır.

Colistin ayrıca çok dirençli bakteri Acinetobacter baumannii ile enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır. Acinetobacter baumanii, Moraxellaceae familyasından insanlarda patojenik kısa çubuklu bir bakteridir. Mikrop, dünya çapında nozokomiyal enfeksiyonlara neden olur. Hastane enfeksiyonları, hastanede kalışla nedensel olarak ilişkili enfeksiyonlardır. Acinetobacter baumanii enfeksiyonları ağırlıklı olarak yoğun bakım ortamlarında havalandırılan hastalarda görülür. Enfeksiyon genellikle nozokomiyal pnömoniye neden olur. İdrar yolu enfeksiyonlarına, yara enfeksiyonlarına ve kan zehirlenmesine de dirençli patojen neden olur.

Riskler ve yan etkiler

Colistin alırken yan etkiler olabilir. Alerjik cilt reaksiyonları veya kontakt dermatit yaygındır. Kolistine yanıt olarak alerjik astım atakları da görülür.

Antibiyotik ayrıca nefrotoksiktir. Bu nedenle böbrekler üzerinde zararlı etkisi vardır. Böbrekteki küçük üriner tübüllerin akut nekrozu meydana gelebilir. Bu genellikle kısa bir süre içinde akut böbrek yetmezliğine yol açar. Böbrekler artık filtrasyon görevlerini yerine getiremezler, böylece idrara maruz kalan daha fazla madde kanda birikir.

Kolistin sadece nefrotoksik değil aynı zamanda nörotoksiktir. Sinir sistemi hasarının olası semptomları baş dönmesi, kasılmalar, koma, bulanık görme veya bozuk konuşmadır. Kan hasarına antibiyotik de neden olabilir.

Nefrotoksik etkisi nedeniyle böbrek yetmezliği olan hastalarda kolistin kullanılmamalıdır. Ciddi kardiyak eliminasyon bozuklukları da bir kontrendikasyondur. Aktif bileşen olan kolistin veya diğer polimiksinlere karşı aşırı duyarlılık da bir dışlama kriteridir. Doğmamış veya yenidoğan için ciddi olası yan etkiler nedeniyle, kolistin hamilelik veya emzirme döneminde uygulanmamalıdır.

Nefrotoksik ajanlarla kombine edildiğinde yan etkilerin arttığı unutulmamalıdır. Bu tür nefrotoksik ilaçlar, diğerleri arasında vankomisin, loop diüretikler ve aminoglikositleri içerir. Kas gevşetici maddeler gibi nöromüsküler bloklu aktif maddeler de kolistinin yan etkilerini artırabilir.