Kolesterol ester depo hastalığı

Kolesterol depo hastalığı bir lizozomal depo hastalığı ve genetik temeli olan doğuştan metabolik bir hastalıktır. Hastalık kalıtsaldır ve lizozomal asit lipazı kodlayan genlerdeki genetik bir mutasyondan kaynaklanır. Hastanın semptomatik tedavisi ilaçla veya enzim replasman tedavisi basamaklarıyla konservatiftir.

Kolesterol Ester Depolama Hastalığı nedir?

Kolinestin ester depolama hastalığı olan hastalar, lizozomal asit lipazda bir enzim kusurundan muzdariptir. Bu kusur, kolera esterlerinin azalmasına neden olur.
© 4th Life Photography - stock.adobe.com

Lizozomal depo hastalıkları grubu, sözde lizozomların yetersiz veya kusurlu aktivitesine kadar geriye doğru izlenebilen bir dizi konjenital hastalığı içerir. Gruptaki tüm hastalıklar metabolik hastalıklardır. Bu tür bir hastalık, genel olarak adı verilen kolesterol ester depolama hastalığıdır. CESD kısaltılmıştır.

Tüm lizozomal depo hastalıklarında olduğu gibi, CESD de belirli lizozomların aktivite eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Bu hastalıkta aktivite eksikliği, sağlıklı insanlarda kolesterol esterlerini ve triasilgliseridi parçalayan lizozomal asit lipaz ile ilgilidir. Koleristin ester depolama hastalığı, oldukça nadir görülen bir metabolik hastalıktır ve kalıtımla ilişkilidir. Bu bağlamda, kalıtım, otozomal resesif kalıtıma karşılık gelir.

Hastalık, doğuştan gelen metabolik hastalıklardan biridir. Ancak, ilk belirtilerin doğumdan hemen sonra kendini göstermesi gerekmez. Hastalığın birincil nedeni genetik bir mutasyondur. Benzer bir gen mutasyonuna sahip bir hastalık Wolman hastalığıdır. Bu hastalığın tersine, kolesterol ester depolama hastalığı, lizozomal asit lipazın kalıntı aktivitesi muhafaza edildiğinden ve kolesterol ester parçalanması en azından karaciğerin dışına çıkabileceğinden çok daha hafif bir seyir ile karakterize edilir.

nedenleri

Kolinestin ester depolama hastalığı olan hastalar, lizozomal asit lipazda bir enzim kusurundan muzdariptir. Bu kusur, kolera esterlerinin azalmasına neden olur. Bu, kolesterol esterlerinin birikmesine ve aynı derecede az bozulmuş trigliseridlere neden olur. Asit lipaz için kodlama geni, q23.2 ila 23.3 gen lokusundaki 10. kromozom üzerindeki DNA'da bulunur. On ekson geni oluşturur.

Koleretin ester depo hastalığının nedeni, ilgili eksonların anlamsız veya yanlış bir mutasyonudur. Çerçeve kaymaları veya belirli eksonların atlanması da neden olabilir. Mutasyona uğramış gen ürünü, azalmış aktivite gösterir, böylece lizozomun neredeyse hiçbir lipitinin sitoplazmaya nüfuz edemez. Bu şekilde, hücre içi kolesterol konsantrasyonlarını düzenlemek için kontrol döngüsü kesintiye uğrar.

Düşük bir hücre içi kolesterol konsantrasyonu ortaya çıkar ve endojen kolesterol sentezini ve LDL reseptör aktivitesini bir yukarı regülasyona getirir. Sonuç olarak lizozom, endositozlu kolesterolü alır. Kolesterolün endojen sentezi nedeniyle hücreler aşırı yüklenir ve lipid vakuolleri oluşur. Vakuoller, tek tek hücrelerde işlev kaybına yol açar, fibrozu tetikler ve hücre ölümüne neden olur.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

➔ Ağrı kesici ilaçlar

Belirtiler, rahatsızlıklar ve işaretler

Koleristin ester depo hastalığı, karakteristik bir klinik semptom kompleksi ile karakterizedir. Karaciğer anormallikleri özellikle tipiktir. Bir organ olarak karaciğer, kolesterol metabolizmasına önemli ölçüde katılır ve bu, karaciğerde hastalığın tercih edilen ilk tezahürünü açıklar. Kolinestin ester depo hastalığı olan hastalarda semptomlar, çoğu durumda Wolman hastalığı olan hastalara göre çok daha sonra ortaya çıkar.

İkincisinde, ilk semptomlar genellikle doğumdan hemen sonra kendini gösterir. Bunun aksine, kolinestin ester depo hastalığı olan hastalar uzun süre asemptomatik kalabilir. Ana semptom hepatomegalidir. Karaciğer, birikintiler sırasında şişer ve yağlı bir karaciğere dönüşür. Ek olarak, çoğu durumda hiperkolesterolemi ortaya çıkar.

Bu hiperkolesterolemi, kandaki yüksek kolesterol seviyesinden dolayı bir lipit metabolizması bozukluğuna karşılık gelir. Bu semptomlar genellikle hiperlipidemi ve düşük HDL konsantrasyonu ile ilişkilidir. Karaciğerin şişmesine ve karaciğerin işlev kaybına ek olarak, semptomların çoğu yalnızca laboratuar teşhisi ile teşhis edilebilir.

Teşhis

Koleristin ester depolama hastalığının teşhisi için, değişen lipid modelini tespit edebilen ve oluşan köpük hücrelerini belgeleyebilen bir laboratuvar kan analizi gereklidir. Ek olarak, masif lizozmal birikimleri gösteren bir karaciğer biyopsisi de teşhisin bir parçası olarak yapılabilir.

Ayırıcı tanı açısından hastalığın tanı çerçevesinde diğer lizozomal depo hastalıklarından ayırt edilmesi gerekir. Kural olarak, bu ayrım enzimatik aktivite testleri bağlamında yapılır. Mutasyonu tanımlayan genetik testler nadiren farklılaşma için kullanılır.

Komplikasyonlar

Kolesterol ester depolama hastalığı, temel olarak hastalığın ciddiyetine bağlı olan çeşitli şikayetlere ve komplikasyonlara yol açabilir. Ancak çoğu durumda karaciğer etkilenir. Birçok hastada, kolesterol ester depo hastalığının ilk belirtileri doğumdan hemen sonra ortaya çıkar, böylece örneğin karaciğer şişer veya daha sonra sözde yağlı bir karaciğere dönüşürse.

Çoğu zaman, hastalar ayrıca şişlik nedeniyle ağrı ve batma yaşarlar. Tanı genellikle bir kan testi ile nispeten kolaydır, bu nedenle tanıda gecikme olmaz. Ne yazık ki, kolesterol ester depolama hastalığının nedensel bir tedavisi ve tedavisi mümkün değildir, bu nedenle her şeyden önce semptomların sınırlandırılması gerekir.

Bu, kolesterol emiliminin azalmasına yol açar. Bununla birlikte, hasta hayatının geri kalanında ilaç almaya bağımlıdır. Aksi halde kolesterol ester depo hastalığı başka bir şikayet veya komplikasyona neden olmaz. Tedavi ile yaşam beklentisi de azalmaz. Hastanın günlük yaşamı nadiren hastalıkla sınırlıdır. Ancak çocukları planlarken, hastalığa tapma olasılığı incelenmelidir.

Ne zaman doktora gitmelisiniz?

Kolesterol ester depo hastalığı genellikle doğumdan hemen sonra teşhis edilir. Hastalığa işaret eden ve açıklığa kavuşturulması ve tedavi edilmesi gereken tipik belirtiler, şişmiş bir karaciğer ve hastalık ilerledikçe yağlı karaciğer hastalığının belirtileridir. Çocuk karaciğerde şiddetli ağrıdan şikayet ederse, derhal çocuk doktoruna danışılmalıdır. Bu, özellikle kolesterol ester depolama hastalığına işaret eden ek semptomlar varsa doğrudur.

Ciddi komplikasyonlar durumunda, acil tıbbi servisle her zaman irtibata geçilmelidir. Hastalıkla birlikte yaşamı tehdit eden semptomlar nadiren ortaya çıksa da kronik karaciğer hastalığı gelişebilir. Bu nedenle, kolesterol ester depo hastalığının ilk belirtilerinde bir doktorla konuşmalısınız.

Ailede zaten bilinen hastalık vakaları varsa, doğumdan hemen sonra muayene önerilir. Belirli koşullar altında, hastalık doğum öncesi de teşhis edilebilir. Doktor daha sonra, tedavinin bir parçası olarak başka hangi önlemlerin alınabileceğini ebeveynlerle tartışacaktır.

Bölgenizdeki doktorlar ve terapistler

Tedavi ve Terapi

Kolerestin ester depolama hastalığı, genetik bir kusurdan kaynaklanmaktadır. Bu nedenle bugüne kadar hastaları tedavi etmeye yönelik nedensel terapötik adımlar mevcut değildir. Nedensel bir terapi ancak gen terapisi yaklaşımları bağlamında mümkün olabilir. Gen tedavisi henüz klinik aşamaya gelmemiştir. Bu nedenle depolama hastalığı hala tedavi edilemez olarak kabul edilir ve sadece semptomatik olarak tedavi edilir. Semptomatik tedavi, kolesterol alımının azalmasına odaklanır.

Bu amaçla hastanın bağırsak kolesterol emilimi ilaçlarla konservatif olarak inhibe edilir. Kolestiramin ve ezetimib gibi ilaçlar inhibisyon için uygundur. Ek olarak, hastalar genellikle HMG-CoA redüktazı inhibe eden statinler alırlar. Yakın geçmişte, özellikle enzim replasman tedavileri olmak üzere yeni tedavi seçenekleri de oluşturulmuştur.

Kolinestin ester depo hastalığı olan hastalar için sebelipaz alfa enzimi önemli bir rol oynar.Bu enzimle enzim replasman tedavileri şu anda klinik çalışmalarda kullanılmaktadır ve geçen yıl Avrupa İlaç Ajansı tarafından onaylanmış ve onaylanmıştır.

Görünüm ve tahmin

Kolesterol ester depo hastalığı, olumsuz bir prognoza sahiptir. Hastalık tedavi edilemez olarak kabul edilir ve zor komplikasyonlara yol açabilir. Resesif kalıtsal hastalık, doktorlar tarafından semptomatik olarak tedavi edilmektedir, çünkü yasal nedenlerden dolayı insan genetiğine şu anda müdahale edilmesine izin verilmemektedir.

Hastalığın şiddeti bireyseldir ve bu nedenle her hasta için farklıdır. Buna göre tek tip bir tedavi planı da yoktur. Karaciğer tehlikeye atıldığında, sağlığın iyileşme olasılığı önemli ölçüde düşer. Karaciğer veya yağlı bir karaciğerin şişmesi başka hastalıklara yol açabilir. Karaciğerde genellikle daha fazla iltihap veya siroz vardır. Bu aşamada semptomları hafifletmek neredeyse imkansızdır. Hasta kişi karaciğer yetmezliği ve dolayısıyla erken ölümle tehdit edilir.

Karaciğeri zarar görmemiş hastaların sağlık durumu önemli ölçüde daha iyidir. Doktorların talimatlarına uydukları ve ilaç tedavisinin yanı sıra kolesterol içeren ürünlerin alımından kaçındıkları sürece depo hastalığına rağmen iyi bir yaşam kalitesi yaşarlar.

Tedavi uzun süreli bir tedavi olduğu için ilaç kesilir kesilmez sağlık durumu kısa sürede kötüleşir. Sağlıksız bir yaşam tarzı, hastanın sağlığı üzerinde de anında olumsuz bir etkiye sahiptir.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

➔ Ağrı kesici ilaçlar

önleme

Koleristin ester depo hastalığı genetik bir hastalıktır. Dış etkenlerin neden olduğu bilinmediğinden, hastalık şimdiye kadar ancak aile planlaması aşamasında genetik danışma yoluyla önlenebilir. Ancak bu, yeni mutasyonları da ekarte edemez.

tamamlayıcı tedavi

Çoğu durumda, kolesterol ester depolama hastalığından etkilenenler için özel takip tedbirleri yoktur. Hasta, kendi kendine iyileşme meydana gelemeyeceği için semptomların uygun şekilde hafifletilebilmesi için öncelikle hızlı bir teşhise bağlıdır. Bu nedenle, semptomların kötüleşmesini önlemek için, etkilenen kişi ilk semptomlar ve şikayetler ortaya çıkar çıkmaz bir doktora başvurmalıdır.

Bu genetik bir hastalık olduğu için, kolesterol ester depo hastalığının tekrar ortaya çıkmasını önlemek için çocuk sahibi olmak istiyorsanız mutlaka genetik muayene ve konsültasyon yapılmalıdır. Çoğu durumda, hastalık ilaçla tedavi edilir.

Etkilenen kişi, düzenli olarak alınmasını ve semptomların kalıcı olarak hafifletilmesi için dozajın doğru olmasını sağlamalıdır. Net olmayan bir şey varsa veya herhangi bir sorunuz varsa önce bir doktora danışın. Kolesterol ester depo hastalığı ile birçok hasta arkadaşlarından ve ailelerinden gelen yardım ve desteğe güvenir. Hastalıktan etkilenen diğer insanlarla temas da çok faydalı olabilir.

Bunu kendin yapabilirsin

Kolesterol ester depo hastalığı genetik bir hastalıktır. Bu nedenle, şu anda hastalığın nedenini tedavi etmek için ne geleneksel ne de alternatif yöntemler bulunmaktadır. Buna göre, hastalıkla nedensel olarak mücadele eden kendi kendine yardım önlemleri mevcut değildir.

Bununla birlikte, hastalar, hastalığın ilerlemesini ve özellikle karaciğerde ciddi sonuçsal hasarı önlemek için hala önemli bir katkıda bulunabilir. Düşük kolesterollü diyet merkezi öneme sahiptir. Hastalar, kolesterol ester depo hastalığının özel diyet gereksinimleri hakkında kapsamlı ve yetkin bilgi edinmelidir.

Beslenme ile ilgili sorular hekimlerin eğitiminde hala pek rol oynamadığı için, ilgilenen hekim her zaman mümkün olan en iyi temas değildir. Bu nedenle etkilenenler bir beslenme uzmanına veya bir ekotrofoloğa danışmalıdır.

Genel olarak kolesterol yalnızca hayvansal kaynaklı yiyeceklerde bulunur. Bu nedenle vegan diyete geçmek, etkilenenler için mantıklıdır. Her durumda, özellikle kolesterolü yüksek olan hayvansal gıdalardan kaçınılmalıdır.

Bunlar arasında özellikle yağlı et, sosis ürünleri, sakatat, yumurta, tereyağı, krema ve tam yağlı süt bulunur. Yumurtalar genellikle gizli olarak tüketilir. Hastalar çoğu makarnanın, özellikle makarna ve hamur işlerinin yanı sıra hazır yemeklerin ve mayonezin büyük miktarlarda yumurta ve buna bağlı olarak yüksek miktarlarda kolesterol içerdiğinin farkında değildir.