Zidovudin

Zidovudin kimyasal denir asidotimidin ve bu nedenle nükleosit timidinin bir türevidir. Farmakolojik bir bakış açısından, ters transkriptaz inhibitörlerinden biridir ve bu nedenle HIV'in hücre içi çoğalmasına karşı etkilidir. İlaç şirketi GlaxoSmithKline tarafından dağıtılmaktadır.

Zidovudin nedir?

Bilimin yolları bazen anlaşılmaz: 1960'larda Amerikalı araştırmacılar kansere karşı yeni bir ilaç icat etmeye başladılar - sonuç, AIDS'e karşı etkili bir ilaçtı.

Zidovudin, diğer aktif bileşenlerle birlikte artık HIV enfeksiyonu için kombinasyon terapisinin bir parçasıdır.

Farmakolojik etki

Farmakolojik etkisi Zidovudin HI virüslerinin üremeleri ve patojeniteleri için kesinlikle ihtiyaç duydukları bir enzim olan nükleosidik ters transkriptazın inhibisyonuna dayanmaktadır.

AIDS'e (Edinilmiş Bağışıklık Yetersizliği Sendromu) neden olan İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV), sözde retrovirüslerden biridir. RNA, insanlar gibi diğer birçok yaşam biçiminde olduğu gibi, DNA'yı değil, genetik materyali olarak kullanır. Böylece HIV artık insan hücresine entegre olabilir ve virüslerde her zaman olduğu gibi, onları genetik materyalini yeniden üretmeye teşvik edebilir ve böylece çoğalmasına yardımcı olabilir, ters transkriptaza ihtiyacı vardır:

Viral RNA'yı DNA'ya kopyalar (normalde biyolojide tam tersi, dolayısıyla bu durumda "ters" terimi), bu daha sonra hücre metabolizmasının normal seyrine entegre edilir ve yeni proteinleri ve dolayısıyla yeni virüsleri okumak için kullanılır. ve yapmak.

Zidovudin hücre içinde aktif formu zidovudin trifosfata dönüştürülür ve daha sonra HIV-1 ve HIV-2 dahil retrovirüslerin ters transkriptazı için yüksek bir afiniteye sahiptir. Bununla birlikte, normal hücre metabolizmasında görevlerini yerine getiren diğer transkriptazların da yan etkilerin büyük bir kısmından sorumlu olan düşük afiniteye sahip ilaç tarafından bloke edildiği unutulmamalıdır.

Bir antimetabolit olarak zidovudin trifosfat, bir timidin bileşeni yerine provirüsün DNA'sına dahil edilir ve bu noktada daha fazla üretimi engeller. İlgili ters transkriptaz bloke edilir. Bununla birlikte, bu şekilde, zidovudin yalnızca, bir konakçı hücreye yeni giren HIV virüslerini inhibe eder - diğer yandan, hücre genomuna zaten entegre olan, etkilenmeden kalır. Bu nedenle, virüs enfeksiyonuna gerçekten kapsamlı bir şekilde saldırabilmek için ajan her zaman başkalarıyla birlikte kullanılmalıdır.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Uygulaması Zidovudin genellikle HAART (oldukça aktif anti-retroviral terapi) adı verilen geniş tabanlı bir HIV terapisinin bir parçası olarak gerçekleşir.

Tek başına yaklaşık altı aylık zidovudin tedavisinden sonra direnç, genellikle birkaç adımda mutasyona uğrayan ve ters transkriptazlarını ilaca duyarsız hale getiren HI virüslerinin kısmında gelişir. Diğer ilaçlarla birlikte bu direnç gelişimi virüsler için daha zor hale gelir çünkü aynı anda birkaç taraftan saldırıya uğrarlar.

Genellikle üçlü bir kombinasyon, genellikle nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörü veya bir proteaz inhibitörü ile iki nükleosit ters transkriptaz inhibitörü kullanılır.

Terapi yakından izlenmelidir, özellikle viral yük ve CD4 hücre sayısı, tedavinin doğrudan başarısı için önemli belirteçlerdir. Başlangıçta, böyle bir tedavi yalnızca AIDS hastalığı tam çiçek açtığında başlatıldı, günümüzde tedaviye enfeksiyonun daha erken bir aşamasında başlama eğilimi artmaktadır.

Riskler ve yan etkiler

Zidovudin uzun süreli tedavi sırasında ortaya çıkabilecek bazı yan etkilere sahiptir.

Başlangıçta kanserli tümörlere karşı kemoterapötik bir ajan olarak geliştirilmesinin amaçlanmış olması, bazı yan etkilerin kemoterapininkilere karşılık gelmesi gerektiğini zaten göstermektedir: Kemik iliğine verilen hasar bunlardan biridir, anemiye dönüşür ve genellikle tedavinin başlamasından iki ila dört hafta sonra kaybolur. altıncı ila sekizinci hafta nötropeni, yani beyaz kan hücrelerinde azalma.

Nörotoksik etkiler, örneğin baş ağrıları (tedavi edilenlerin yüzde 50'sinde), uykusuzluk ve psikolojik değişiklikleri içerir. Uzun süreli tedavi ayrıca kas ağrısına da yol açabilir. Gastrointestinal bozukluklar, ateş ve kızarıklık da ortaya çıkabilir.

ASA (aspirin) dahil olmak üzere bazı etkileşimler de göz önünde bulundurulmalıdır ve morfin, karaciğerde zidovudinin parçalanmasını engelleyebilir ve bu nedenle artan ilaç konsantrasyonlarına neden olabilir. Diğer sitotoksik veya kemik iliği baskılayıcı ilaçlar doğal olarak zidovudinin yan etkilerini şiddetlendirir.