valproat

valproat epilepside nöbetleri önlemek için tıpta yaygın olarak kullanılmaktadır. Ek olarak, genellikle bipolar hastalıklarda ve şizoaffektif psikozlarda bir faz profilaktik olarak kullanılır.

Valproat nedir?

Valproatlar, kimyasal olarak dallı karboksilik asitlere ait olan yapay olarak üretilmiş valproik asit tuzlarıdır. 1960'larda bu tuzların antiepileptik etkileri tesadüfen keşfedildi. O zamandan beri epilepsi tedavisinde kendilerini kanıtladılar. Valproat bu nedenle antispazmodik etkiye sahip olan ve epileptik nöbetleri önleyen sözde antikonvülzan grubuna aittir.

Valproatlar, özel biyokimyasal etki mekanizmaları nedeniyle, bipolar hastalıkların önleyici tedavisi (mani ve depresyon arasında geçiş) ve şizoaffektif psikozlar (duygusal ve şizofrenik unsurlara sahip psikozlar) için de onaylanmıştır. Bu nedenle psikiyatri pratiğinde de kullanılırlar.

Bunun arka planı, beyindeki uyarma çizgilerinin sönümlenmesinin valproatların ruh halini dengeleyici bir etkisine sahip olmasıdır. Bu şekilde, bipolar hastalıkta meydana gelenler gibi hızlı, hastalıkla ilişkili ruh hali değişiklikleri genellikle önlenebilir. Bu nedenle, valproat aynı zamanda kanıtlanmış bir duygudurum dengeleyicisi olan faz profilaktikidir. İşlevselliği hala büyük ölçüde keşfedilmemiş olan klasik duygudurum dengeleyici lityumun aksine, valproatların etki şekli için sağlam açıklamalar vardır.

Farmakolojik etki

Valproatların veya valproik asidin antiepileptik etkisi muhtemelen beyindeki bazı uyarıcı iyon kanallarının bloke olmasından kaynaklanmaktadır. Bu, her şeyden önce, aktif bileşen tarafından bloke edilen voltaja bağlı kalsiyum kanalları ve sodyum kanalları için geçerlidir. Sonuç olarak, bunlar artık hücreye giremez ve epileptik nöbetlerden sorumlu olan artmış bir aksiyon potansiyeline neden olmaz.

Ayrıca valproatların beyindeki GABA reseptörleri üzerinde etkili olduğuna inanılmaktadır. GABA (gama-aminobütirik asit) uyarılmayı engelleyen nörotransmiterlerdir. Gerginliği ve gevşemeyi düzenleyen beynin doğal dengeleme mekanizmasının bir parçasıdırlar. Hem epileptik nöbetlerde hem de bipolar hastalıkta olduğu gibi patolojik ruh hali değişikliklerinde beyin bölümlerinin aşırı uyarılması tespit edilebildiğinden, bu tür aşamaları bloke etmek için nörotransmiter GABA'yı yapay olarak aktive etmek mantıklıdır.

Tıpkı benzodiazepinler gibi, örneğin, GABA, akut antispazmodik ve antimanik etkiyi açıklayan valproatlarla güçlendirilir. Valproat bir yandan GABA sentezini destekler, diğer yandan da bozulmasını engeller. Bu, valproatın neden hemen hemen tüm epilepsi formlarında ve bazı duygusal bozukluklarda kullanılabileceğini açıklayan geniş bir aktivite yelpazesi ile sonuçlanır.

Valproatlar sözde sodyum valproat olarak verilir, bunun üzerine midede asıl valproik aside dönüşüm gerçekleşir. Bu, kandaki plazma proteinlerine bağlanır.Aktif bileşenin farmakolojik olarak avantajlı yanı, çok hızlı ve yüksek dozlarda dozlanabilmesidir. Bu, akut aşamaların hızlı bir şekilde ele alınmasını sağlar.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Valproik asit için orijinal endikasyon alanı epileptik nöbetlerdir. Epilepsi tedavisinde valproat, jeneralize nöbetler, fokal ve sekonder jeneralize nöbetlerin yanı sıra diğer antikonvülsanlarla kombinasyon halinde tedaviye dirençli epilepsiye karşı kullanılır.

Genelleştirilmiş nöbetler beynin her iki tarafını da etkiler. Fokal nöbetler beynin belirli bir bölgesinde başlar. Beynin her iki tarafına da yayılabilirler (sekonder jeneralize nöbetler). Valproik asidin bu tür nöbetlerin önlenmesinde çok etkili olduğu gösterilmiştir: İstatistiklere göre, on epilepsi hastasından altısı valproata yanıt vermektedir.

Aktif bileşen için ikinci endikasyon, bipolar ve şizoaffektif hastalıklardır, bu nedenle valproat esas olarak manilerde uygulanır. Akut maniler valproat ile giderilebilir. Ancak depresyon dönemlerine karşı pek etkili değildir. Bu nedenle antidepresanlar, depresif psikozlar için de reçete edilir. Bununla birlikte, doğmamış yaşam üzerindeki olası etkiler nedeniyle, ilgili preparatlar, valproik asidin genellikle daha tolere edilebilir olduğu kanıtlanmış olmasına rağmen, lityum tolere edilmediği takdirde, çocuk doğurma çağındaki kızlara ve kadınlara reçete edilebilir. Bipolar ve şizoaffektif bozukluklarda, aktif bileşen bir faz profilaktik olarak kullanılır ve hızlı ruh hali değişimlerini önlemeye yöneliktir.

Bu iki ana endikasyona ek olarak, valproatın migren ataklarını önlemede yardımcı olduğu bulunmuştur. Ayrıca küme baş ağrılarına (gözlerde, alında ve şakaklarda ağrı) etkili olduğu söyleniyor.

Bir anti-kanser etkisi de yakın zamanda tartışıldı. Bu umut verici olası gösterge alanı şu anda hala araştırılmaktadır.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

Riskler ve yan etkiler

Tüm ilaçlar gibi, aktif bileşen valproat da riskler ve yan etkiler taşır. En yaygın yan etkiler şunlardır: iştah artışı ve kilo alımı (özellikle tedavinin başlangıcında), bulantı, kusma, titreme, karaciğer hasarı, pankreasta hasar, yüksek karaciğer değerleri, kan pıhtılaşma bozuklukları, baş ağrıları, kafa karışıklığı, dikkat bozuklukları, Parkinson benzeri semptomlar ve geçici saç dökülmesi. Özellikle karaciğer değerleri dikkatle izlenmelidir. Aile öyküsü dahil, bilinen karaciğer hasarı için reçete kontrendikedir.

Doğmamış çocuklar üzerindeki etkilerinden dolayı (azalmış IQ, malformasyonlar), valproat sadece hamilelik sırasında sıkı gözetim altında reçete edilebilir. Nadir durumlarda, beyin fonksiyonlarının bozuklukları ile birlikte kronik beyin hastalıkları (ensefalopati) ortaya çıkabilir.

Çoğu yan etki doza bağlıdır ve hasta tarafından iyi ilaç yönetimi ile hafifletilebilir veya önlenebilir. Valproik asidin terapötik aralığının 50 ila 100 mmol (maksimum günlük 2,400 mg doz) olduğu unutulmamalıdır. Bu nedenle kan seviyesi düzenli olarak kontrol edilmelidir.