Karbapenemler

at Karbapenemler beta-laktam grubuna ait antibiyotiklerdir. Karbapenemlere başlangıçta tienamisin adı verildi. Çok çeşitli antimikrobiyal etkileri nedeniyle tıbbi madde olarak kullanılmaktadırlar. Bazı temsilciler örneğin Ertapenem, Imipenem, Doripenem, Meropenem ve Tebipenem'dir. Karbapenemler yedek antibiyotik statüsündedir. Avrupa'da karbapenemlere direnç artıyor.

Karbapenemler nelerdir?

Temel olarak, karbapenemler nispeten iyi tolere edilen antibiyotiklerdir. Faaliyet spektrumları nedeniyle iki gruba ayrılırlar. Bunun nedeni, hem gram-negatif hem de gram-pozitif alanda nispeten geniş bir aktivite spektrumuna sahip olmalarıdır. Ek olarak, içerdiği beta-laktamaz, yüksek stabilite ile karakterizedir.

Birinci karbapenem grubu, örneğin, imipenem veya silastatin, meropenem ve doripenem içerir. Silastatinin tek başına antimikrobiyal etkisinin olmadığı unutulmamalıdır. Ertapenem ikinci gruba aittir. Acinetobacter ve Pseudomonas'a karşı çok az etkili olmasıyla diğer karbapenemlerden farklıdır. Karbapenemlerin hiçbiri metisiline dirençli stafilokoklara karşı herhangi bir etki göstermez.

Prensip olarak, tüm karbapenemlerin bakterisit etkisi vardır. Karbapenemler beta-laktam antibiyotikler olduğundan, öncelikle hassas patojenlere dayanan bazı bakteriyel bulaşıcı hastalıkları tedavi etmek için kullanılırlar. Bakterisidal etkisi, aerobik ve anaerobik ile gram-negatif ve gram-pozitif patojenlere kadar uzanır. Vakaların çoğunda, karşılık gelen ilaçlar bir infüzyon olarak intravenöz olarak uygulanır.

Farmakolojik etki

Karbapenemlerin etkisi bir yandan penisilin bağlayıcı proteinlere özel bağlanma türünden kaynaklanmaktadır. Diğer yandan aktif bileşen, bakterilerin hücre duvarı sentezini engeller.

Karbapenemler böbrekler yoluyla atılır. Bununla birlikte, karbapenem imipenem, böbreklere veya nefrotoksiklere oldukça zarar veren bir maddedir. Yarı ömrü uzatmak için, antibiyotik genellikle dehidropeptidazı inhibe eden silastatin ile birleştirilir. Bu, ilacın böbreklerdeki hidrolitik parçalanmasını geciktirir. Aynı zamanda nefrotoksisite azalır.

Diğer karbapenemler için böyle bir kombinasyon gerekli değildir. Tüm karbapenemler kısmen metabolize edilir ve daha sonra renal yoldan atılır. Sağlıklı böbreklere sahip kişilerde yarı ömür yaklaşık bir saattir.

Nispeten geniş spektrumları nedeniyle, karbapenemlerin bağırsak florası üzerinde muazzam bir etkisi vardır. Ayrıca karbapenemlere dirençli bakteriler tedavi sırasında hızla çoğalabilir ve ardından ikincil enfeksiyonlara neden olabilir.

Kimyasal yapıları bakımından karbapenemler diğer beta-laktamlardan farklılık gösterir. İlgili beta-laktamın karakteristik beş üyeli halkası, bir kükürt atomu yerine bir karbon atomuna sahiptir. İlk olarak, karbapenemlerin kurşun maddesi Streptomyces cattleya adı verilen bir tür mantardan elde edildi. Ancak bu kurşun madde olan tienamisin vücutta stabil değildir. Bu nedenle karbapenemler artık sentetik olarak üretilmektedir.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Prensip olarak, tüm karbapenemler sözde yedek antibiyotiklerdir. Bu, yalnızca özel ve kontrol edilmesi zor enfeksiyon koşullarında kullanıldıkları anlamına gelir.Çünkü eleştirisiz kullanılırsa direnç oluşumu desteklenir ve yan etkiler artar.

Örneğin, diğer beta-laktamlara karşı zaten direnç varsa, karbapenemler de kullanılır. Ayrıca bilinmeyen mikropların bir sonucu olarak ciddi nozokomiyal enfeksiyonlarda, özellikle de başlangıçta planlanan tedavinin etkili olmadığı durumlarda kullanılırlar. Ek olarak, karbapenemler ayrıca şiddetli karışık enfeksiyonlar için, örneğin anaeroblar ve irin patojenleri ile peritonit (periton iltihabı) için de kullanılır.

Karbapenemlerin aktivite spektrumu mikoplazma ve klamidya haricinde hemen hemen tüm patolojik gram-negatif ve gram-pozitif bakterileri içerir. Karbapenemler ayrıca Pseudomonas aeruginosa'ya karşı da etkilidir.

Karbapenemler sadece parenteral yoldan elde edilebilir. Meropenem ve imipenem veya silastatinin kullanımı, böbreklerde, idrar yollarında ve karında ciddi ve hatta yaşamı tehdit eden enfeksiyonlarda özellikle yararlıdır. Eklemlerde ve genital organlarda, yumuşak dokuda ve deride meydana gelen ciddi enfeksiyonlar da ilacın kullanımını haklı çıkarır. Ek olarak, solunum yolu enfeksiyonlarının yanı sıra menenjit ve sepsisin ciddi enfeksiyonları, aktif bileşenlerle tedavi edilir.

Karbapenem ertapenem esas olarak cilt enfeksiyonları ve zatürre için kullanılır. Kalbin iç zarının iltihaplanması (endokardit) da karbapenemlerle tedavi edilebilir. Aktif bileşenlerin dozajı, uzman bilgilerine dayanmaktadır. Çoğu durumda, intravenöz olarak, bazen de enjeksiyonla verilirler.

Riskler ve yan etkiler

Karbapenemler kullanıldığında çeşitli yan etkiler ortaya çıkabilir. En yaygın yan etkiler arasında bulantı, ishal ve kusma, infüzyon bölgesindeki kızarıklıklar ve diğer anormallikler bulunur. Bazı durumlarda baş ağrısı ve damar iltihabı da ortaya çıkar. Bazen aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

Aşırı duyarlılık zaten biliniyorsa karbapenemler kullanılmamalıdır. Hasta diğer beta-laktam antibiyotiklere duyarlı olsa bile karbapenemlerle tedavi kontrendikedir. Ek olarak, karbapenemler diğer bazı aktif maddelerle aynı anda alındığında etkileşimler meydana gelebilir.