Azatioprin

Azatioprin bağışıklık sistemini baskılayıcı gruba aittir ve organ nakillerinde, otoimmün hastalıklarda ve bazı kronik iltihaplarda birçok şekilde kullanılır. Aktif bileşenin etki moduna, nükleik asit sentezinin inhibisyonu aracılık eder. İlaç gecikmelerle çalıştığı için organ nakillerinde her zaman diğer bağışıklık sistemini baskılayıcı ilaçlarla birlikte kullanılır.

Azatioprin nedir?

Azatiyoprin, bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılan bir ilaçtır, organizmanın aşırı, yanlış yönlendirilmiş veya istenmeyen bağışıklık reaksiyonları durumunda kullanılır. Bu, organ nakillerindeki ret reaksiyonları, otoimmün reaksiyonlar ve organizmanın diğer yanlış yönlendirilmiş immün reaksiyonları için geçerlidir.

Aktif bileşen, heterosiklik imidazol halkasına bir kükürt köprüsü aracılığıyla bağlanan bir purin halkasından oluşur. Metabolizmada bu bileşik, çeşitli ara bileşiklerin (metabolitler) oluştuğu çeşitli bozunma reaksiyonlarına maruz kalır. Önemli metabolitler 6-merkaptopürin ve 1-metil-4-nitro-5-tioimidazoldür. Bu süreçte 6-merkaptopürin hücre zarından geçerek onu diğer aktif ve inaktif metabolitlere dönüştürür. 6-merkaptopürin, nükleik asit metabolizmasına müdahale eden asıl metabolittir.

Fizyolojik pürin bazı yerine DNA veya RNA'ya dahil edilebilen analog bir pürin bazıdır. Ek olarak, bu metabolik süreçlerin bir parçası olarak yeni pürin bazlarının oluşumu engellenir. Genel olarak bu, nükleik asit sentezinin engellenmesine yol açar. Diğer metabolitin (1-metil-4-nitro-5-tioimidazol) rolü henüz net bir şekilde belirlenmemiştir.

Farmakolojik etki

Daha önce bahsedildiği gibi, aktif bileşen, nükleik asit sentezini inhibe etmek için metabolitlerini kullanır. Aynı zamanda bu, nükleik asitler artık yeterli miktarlarda sağlanamayacağı için yeni hücrelerin oluşumunu da baskılar. Bu, özellikle daha yüksek hücre bölünmesi oranına bağlı olan hücreleri ve organları etkiler.

Bağışıklık sistemi, yabancı davetsiz misafirlere hızlı bir şekilde tepki vermeli ve bu nedenle hızlı bir şekilde yeni bağışıklık hücreleri üretmeli ve bunlar daha fazla farklılaşmaya tabi tutulmalıdır. Azatioprin bu nedenle antiproliferatif etkiye sahiptir, yani hücre bölünmesini inhibe eder. Gerekli T lenfositleri, doğal öldürücü hücreler ve B lenfositleri bu durumda yeterli miktarlarda üretilemez. Tümör nekroz faktörü TNF-alfa'nın salgılanması da azalır.

Bununla birlikte, azatiyoprin tam etkinliğine ancak iki ila beş ay sonra ulaşır. Bu nedenle, tedavinin başlangıçtan itibaren etkili olabilmesi için glukokortikoidler veya siklosporin gibi diğer hızlı etkili immünosupresanlar ile başlanması gerekir. Azatioprinin gecikmiş etkinliği, nükleik asit konsantrasyonundaki yavaş düşüşten kaynaklanmaktadır.

Tıbbi uygulama ve kullanım

Azatiyoprin geniş bir kullanım alanına sahiptir. Bağışıklık sisteminin baskılanmasını gerektiren tüm uygulama alanları için uygundur. Bu organ nakilleri, otoimmün reaksiyonlar veya alerjik reaksiyonlar için geçerlidir. Neredeyse tüm alanlarda bu, enflamatuar reaksiyonları iyileştirebilir ve zayıflatabilir.

Özellikle önemli bir uygulama alanı, ilacın organ nakillerinde red reaksiyonlarını zayıflatmak için kullanılmasıdır. Otoimmün hepatit veya idiyopatik interstisyel pnömoni.

Azatioprin ayrıca şiddetli atopik dermatitte sıklıkla kullanılır. Aynısı Crohn hastalığı veya ülseratif kolit gibi hastalıklar için de geçerlidir. Bütün bunlar bağışıklık sisteminin vücudun organlarına verdiği tepkinin neden olduğu hastalıklardır.

İlaçlarınızı burada bulabilirsiniz

Riskler ve yan etkiler

Bununla birlikte, çeşitli uygulama alanlarına ek olarak, birçok kontrendikasyon, yan etki, etkileşim ve ihtiyati tedbirler de gözlemlenmelidir. Enzim tiopurin metiltransferaz (TPMT), popülasyonun nispeten büyük bir kısmında (yüzde 10) yalnızca daha az etkilidir. Tiopurin metil transferaz (TPMT), 6-merkaptopürinin metabolizmasından sorumludur. Daha önce bahsedildiği gibi, 6-merkaptopürin, fizyolojik purin bazı yerine analog bir purin bazı olarak DNA veya RNA'ya dahil edilebilir ve böylece normal nükleik asit sentezini engeller. TPMT enzimi olmadan, bu metabolit artık etkili bir şekilde parçalanamaz ve birikemez. Bu, azatioprinin toksisitesini artırır.

Azalan nükleik asit sentezi, mutasyon durumunda DNA üzerindeki onarım mekanizmasını da zayıflatır. Bu nedenle cilt kanseri riskini azaltmak için tedavi sırasında güneş ışınlarına maruz kalma mümkün olduğunca az olmalıdır.

Azatioprin kullanımına ilişkin diğer kontrendikasyonlar, karaciğer ve böbrek disfonksiyonu, şiddetli enfeksiyonlar veya kemik iliğinde hasardır. Azatiyoprin embriyotoksik olduğundan hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.

Bazen hoş olmayan ve hatta ciddi yan etkiler de olabilir. Bunlar genel bir hastalık hissi, bulantı, kusma, iştahsızlık, anemi, lökopeni veya trombositopeni gelişmesiyle birlikte kan sayısındaki değişikliklerdir. Nadir durumlarda megaloblastik anemi de ortaya çıkabilir. Megaloblastik anemi, bozulmuş DNA sentezinden kaynaklanan bir anemi türüdür. Erkeklerde bazen germ hücre oluşumunda bir kısıtlama görülebilir. Bununla birlikte, bu fenomen geri döndürülebilir ve yalnızca tedavi sırasında ortaya çıkar.